色婷婷久久综合中文久久一本_色一乱一伦一图一区二区精品_上司部长出轨漂亮人妻_深夜国产成人福利在线观看_手机看片AV永久免费_无码欧亚熟妇人妻AV在线外遇_无码人妻一区二区三区四区AV_午夜亚洲AV日韩AV无码大全_亚洲AV日韩AV永久无码电影_亚洲AV永久无码一区,亚洲日本va中文字幕人妖,少妇无码一区二区,久久精品国产一区二区电影

綜合百科網(wǎng)
PC版

改善細(xì)胞回收系統(tǒng)治療溶酶體貯積病

2025-01-08 18:53本站原創(chuàng)瀏覽:9926次

科學(xué)家已經(jīng)證明了一種研究藥物如何對(duì)抗一種罕見(jiàn)的致命遺傳疾病,Niemann-Pick C1型(NPC1),。他們發(fā)現(xiàn),,一種密切相關(guān)的化合物會(huì)激活一種酶AMPK,,從而引發(fā)一種細(xì)胞“循環(huán)”系統(tǒng),有助于降低NPC1患者大腦和肝臟中膽固醇和其他積聚的脂肪,,這是嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病的標(biāo)志,。該研究由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)家推進(jìn)轉(zhuǎn)化科學(xué)中心(NCATS)及其同事的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)。

這項(xiàng)工作可能會(huì)導(dǎo)致NPC1和其他類似疾病的新一代潛在療法,,以及帕金森氏癥和阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病,。科學(xué)家于2017年7月17日在Autophagy雜志上在線報(bào)道了他們的研究結(jié)果,。

“我們已經(jīng)證明,,與目前在患者臨床試驗(yàn)中使用的改變用途的藥物非常相似的化合物實(shí)際上開(kāi)啟了一種酶,可以啟動(dòng)細(xì)胞的廢物處理系統(tǒng)以降低細(xì)胞中的膽固醇,,”共同作者Wei Zheng博士說(shuō),。 ,。,,科學(xué)家,NCATS罕見(jiàn)和被忽視疾病治療學(xué)項(xiàng)目,,臨床前創(chuàng)新科,。“這個(gè)過(guò)程,稱為自噬,,是細(xì)胞用來(lái)回收垃圾的過(guò)程,。該過(guò)程在NPC1和一些神經(jīng)退行性疾病中出現(xiàn)故障,使得AMPK酶成為未來(lái)藥物的潛在目標(biāo),。“

NPC1發(fā)生在有缺陷的基因無(wú)法從細(xì)胞中去除膽固醇和其他脂質(zhì)時(shí),。脂質(zhì)在脾臟,肝臟和大腦中積聚,,損害運(yùn)動(dòng)并導(dǎo)致言語(yǔ)不清,,癲癇發(fā)作和癡呆?;加蠳PC1的患者通常在十幾歲時(shí)死亡,,盡管這種疾病的晚發(fā)形式影響年輕人。

一種名為2-羥丙基-β-環(huán)糊精的研究藥物正在NPC1患者的3期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試,。包括NCATS在內(nèi)的臨床前研究以及之前在患者身上進(jìn)行的測(cè)試表明,,潛在的藥物可以降低患者細(xì)胞中的膽固醇和其他脂質(zhì),延緩疾病發(fā)作并減輕某些疾病癥狀,。但調(diào)查人員不確定藥物是如何起作用的,。

為了找到答案,鄭和共同作者,,NCATS的Juan Marugan博士和圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Daniel Ory博士以及他們的同事轉(zhuǎn)向了一個(gè)類似的,,更有效的化合物命名為甲基-β-環(huán)糊精,。

在使用來(lái)自NPC1患者的細(xì)胞的幾個(gè)臨床前實(shí)驗(yàn)中,研究人員確定該化合物可以與AMPK結(jié)合,,開(kāi)啟其活性和自噬過(guò)程,,導(dǎo)致NPC1細(xì)胞中積累的膽固醇下降。當(dāng)它們阻斷AMPK活性,,阻止甲基-β-環(huán)糊精開(kāi)啟酶時(shí),,NPC1細(xì)胞中的膽固醇沒(méi)有降低。此外,,研究人員發(fā)現(xiàn)其他同樣開(kāi)啟AMPK的化合物在降低NPC1細(xì)胞中的膽固醇方面具有相似的作用,,這表明AMPK是設(shè)計(jì)治療NPC1患者的新藥的潛在目標(biāo)。

“我們的研究結(jié)果為環(huán)糊精減少NPC1細(xì)胞中膽固醇積聚的作用機(jī)制提供了重要的新見(jiàn)解,,并最終恢復(fù)了平衡,,”NCATS化學(xué)基因組學(xué)中心代理主任Marugan說(shuō)。

“這項(xiàng)工作很好地說(shuō)明了翻譯的雙向性 - 當(dāng)然,,基本的科學(xué)見(jiàn)解可以帶來(lái)新的干預(yù),,但反過(guò)來(lái)也是如此,”NCATS主任Christopher P. Austin醫(yī)學(xué)博士說(shuō),,他也是一本出版公司,。 -作者。“在這種情況下,,我們不是在基礎(chǔ)科學(xué)研究的基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)一種治療方法,,而是在臨床試驗(yàn)中采用一種實(shí)驗(yàn)性藥物,并分析它是如何起作用的,。”

NPC1是一種溶酶體貯積病,,其特征是細(xì)胞溶酶體中的膽固醇和其他脂質(zhì)過(guò)多,這些酶是分解蛋白質(zhì),,脂肪和其他材料以進(jìn)行回收的酶。在這種疾病中,,基因突變會(huì)阻止膽固醇等脂肪從溶酶體中轉(zhuǎn)移出來(lái),導(dǎo)致它們堆積起來(lái),。在許多此類疾病中,,回收過(guò)程也會(huì)出現(xiàn)故障,,可能是由于膽固醇的積累,。

“除了帕金森氏癥和阿爾茨海默病等疾病之外,,其他溶酶體貯積病中也出現(xiàn)了自噬過(guò)程中的功能障礙,”鄭說(shuō),。“了解這種藥物是如何起作用的,可能使我們能夠開(kāi)發(fā)出新一代的抗NPC1藥物,,也許還有新的抗其他溶酶體儲(chǔ)存和神經(jīng)退行性疾病的藥物,。”